第2回は猟奇的な連続殺人犯役でGackt、婚約者を殺された女性役で小雪がゲスト出演。第1回のラストには囚人服姿のGacktが登場していたため、放送終了直後からネットには「Gacktが出るなら次も見る」「Gacktはどんな演技するのか興味がある」といった声が上がっていた。第2回の22.0%という数字は、木村拓哉とほかの豪華レギュラー陣に加え、そうしたゲストへの期待が視聴率に反映された格好とも言える。
「MR.BRAIN」は木村拓哉が元ホストの“空気が読めない脳科学者”九十九龍介役を演じ、ほかに綾瀬はるか、水嶋ヒロ、平泉成、設楽統(バナナマン)、山崎樹範、木下優樹菜、田中裕二(爆笑問題)、トータス松本、大地真央、香川照之ら、豪華な面々が出演。難事件を九十九龍介が解決していくというコメディタッチのサスペンスモノだ。
なお、6月6日放送の第3回には、若い医師役でKAT-TUNの亀梨和也、その婚約者&研修医役で相武紗季がゲスト出演する。